大腸がん術後補助化学療法 CAPOX の4コースで、骨格筋量の回復に男女差は出る？ 日本の61人の前向き研究

今回紹介する論文は、

“Sex differences in recovery from postoperative sarcopenia during adjuvant CAPOX therapy for colorectal cancer”

日本で大腸がんの手術後に術後補助化学療法 CAPOX を受けた人で、4コースの間に男性は骨格筋量と骨塩量が増えたのに対し、女性はほとんど増えなかった
一方で、8コースを終えた人では男女差ははっきりしなかった
といったことを報告している論文です。

この記事でわかること

• 術後補助 CAPOX の4コースの間の骨格筋量の変化率は、男性+2.7%、女性+1.3%で、男女差があった
• 歩行速度は男性+4.5%、女性−2.6%だったが、差ははっきりしなかった
• 8コースを終えた34人では、どの指標も男女差がなく、女性の握力は−4.1%と下がる傾向だった

▶ 一般の方向けのやさしい解説はこちら：大腸がんの手術のあとの抗がん剤治療中、筋肉や体力の戻り方に男女で差はある？

術後補助化学療法と CAPOX とは？

術後補助化学療法は、手術でがんを取りきったあとに、目に見えない残りのがん細胞による再発を防ぐ目的で行う抗がん剤治療です。
論文によると、日本の大腸癌治療ガイドラインでは、再発の危険が高いステージ II とステージ III の大腸がんに、オキサリプラチンを含む術後補助化学療法が勧められています。

CAPOXは、点滴の抗がん剤オキサリプラチンと、飲み薬の抗がん剤カペシタビンを組み合わせた治療です。
この研究では、1日目にオキサリプラチンを点滴し、カペシタビンを2週間、1日2回飲み、これを3週ごとに繰り返しました。
3週間で1コースとなり、8コース、つまり約6か月が予定でした。
ステージ II や再発の危険が低めのステージ III、フレイルのある人や高齢の人では、相談のうえで4コースにすることも認められていました。

オキサリプラチンの代表的な副作用は、手足のしびれなどの末梢神経障害です。
論文で紹介されている大きな臨床試験では、オキサリプラチンを含む6か月の治療で、64〜92%の人に感覚の神経障害が出ていました。

サルコペニアとその診断指標とは？

サルコペニアは、骨格筋量の減少に加えて、筋力や身体機能が低下した状態です。
がんそのものや、がんの治療によっても起こります。
この研究では、アジアサルコペニアワーキンググループ、略して AWGS の2019年の基準で診断しています。
AWGS の基準では、筋肉量・筋力・身体機能の3つを組み合わせて判断します。

この研究で測った指標は、次の6つです。

• 栄養：簡易栄養状態評価表、略して MNA で、30点満点の質問票です。論文では、24点以上が栄養状態良好、17〜23.5点が低栄養のおそれとされています
• 身体機能：通常の歩行速度。10 m を歩くうち、途中の6 m にかかった時間から計算し、2回の平均を使いました
• 筋力：握力。立った姿勢で左右2回ずつ交互に測り、全4回の平均を使いました
• 体組成：骨格筋量・脂肪量・骨塩量

握力は、最大値ではなく全試行の平均を使っている点に注意が必要です。
ほかの研究の値と比べるときは、測り方の違いを意識します。

生体電気インピーダンス法とは？

生体電気インピーダンス法は、体に弱い電流を流し、電気の通りにくさから筋肉や脂肪の量を推定する方法です。
英語の略で BIA と呼ばれ、体重計のような機械に立って両手でハンドルを握るだけで測れます。
この研究では、手足に8つの電極が当たるタイプの機械を使いました。

CT や DXA と比べて、放射線を浴びず、手軽で安く、何度でも測れるのが利点です。
一方で、体の水分の影響を受けやすく、誤差が大きいことが弱点です。
論文で紹介されているシステマティックレビューでは、がん患者や手術を受ける人で、BIA と基準となる方法との差は、除脂肪量で15.2%ありました。
この研究でも、むくみや点滴中の人がいないことは確かめていますが、測る前の食事や排尿の制限はしていません。

研究の背景

大腸がんの化学療法では、5-FU やオキサリプラチンの副作用が、女性で多く重いことが、複数の大きな研究で報告されています。
同じ研究グループも、術後補助 CAPOX で女性は早い時期に減量や延期が必要な副作用を起こしやすく、サルコペニアは女性に多く、その副作用と関係していたと報告しています。

化学療法と筋肉の関係については、転移のある大腸がんで、化学療法の間に骨格筋が減ることが知られています。
術後補助化学療法でも、筋肉が減る報告があります。
胃全摘術を受けた102人の研究では、術後補助化学療法を6か月以上続けたことが、術後1年の骨格筋量の大きな減少と関係していました[1]。
この研究は、当ブログの「胃全摘術から1年で骨格筋量はどう変わる？」の記事でも紹介しています。

ただし、術後補助化学療法の間に体組成がどう変わるのか、それが男女で違うのかは、よくわかっていませんでした。

研究の目的

オキサリプラチンを含む術後補助化学療法 CAPOX の間に、サルコペニアの診断指標がどう変わるかを調べ、男女で違いがあるかを確かめることです。

方法

• 国・施設：日本の1施設
• 研究デザイン：前向きの観察研究で、化学療法を受けない比較群はありません
• 対象：2022年3月から、大腸がんの根治切除後に術後補助 CAPOX を受ける人を登録しました
  • 手術前に化学療法や放射線治療を受けた人は除外しています
  • 予定のコースを終えた人だけを解析しました
• 測定のタイミング：
  • 1回目：1コース目の開始前
  • 2回目：4コース目
  • 3回目：8コース目
• 測定項目：MNA、歩行速度、握力、BIA の骨格筋量・脂肪量・骨塩量
• 解析：各測定の間の変化率の中央値を、男女で比べました

対象者の流れ

• 参加した123人のうち、術前治療を受けた39人と、CAPOX を受けなかった4人を除き、80人が対象になりました
• 80人の年齢の中央値は61歳で、男性は46人、58%でした
• 1回目の測定のあと、同意を撤回した人が1人、追跡できなくなった人が1人いました
• 4コース前に中止した人は11人で、理由はすべて副作用でした。6人はまだ治療中でした
• 4コースを終えて2回目の測定を受けたのは61人で、男性35人、女性26人です
• 最初から4コースの予定だった人が13人、5〜8コース目の治療中が6人、4コース以降に中止した人が8人いました
• 8コースを終えて3回目の測定を受けたのは34人で、男性19人、女性15人です

開始時、女性は男性より血清アルブミンが高く、ヘモグロビンが低い状態でした。
4コースの間、カペシタビンの量は女性でやや少なかったものの、オキサリプラチンの用量強度と、副作用全体には男女差がありませんでした。

結果

4コースの間の変化：61人

図1：1回目から2回目の測定までの、各指標の変化率の中央値（論文の表1のデータをもとに作成）

• 骨格筋量：男性+2.7%、女性+1.3%で、男性のほうが大きく増えていました。p=0.021です
• 骨塩量：男性+3.3%、女性0.0%で、男性のほうが大きく増えていました。p=0.006です
• 歩行速度：男性+4.5%、女性−2.6%で、差ははっきりしませんでした。p=0.16です
• MNA：男性+10.5%、女性+2.9%で、差は有意に届きませんでした。p=0.067です
• 握力：男性+1.8%、女性+2.8%で、差はありませんでした
• 脂肪量：男性+4.5%、女性+3.5%で、差はありませんでした
• 男性だけで見ると、MNA は有意に増えていましたが、歩行速度・骨格筋量・脂肪量・骨塩量の増加は有意ではありませんでした
• 女性では、どの指標も4コースの間ほとんど変わりませんでした
• サルコペニアの人の割合は、16%から9%に減り、男女ではっきりした差はありませんでした

8コースを終えた人の変化：34人

表1：8コースを終えた34人での、1回目から3回目の測定までの変化率（論文の表2のデータをもとに作成、一部抜粋）

項目	男性・19人	女性・15人	p値
MNA	+8.7%	+8.2%	0.99
歩行速度	−1.7%	−0.7%	0.93
握力	+0.2%	−4.1%	0.15
骨格筋量	+5.9%	+3.9%	0.31
脂肪量	+12.5%	+9.8%	0.96
骨塩量	+4.0%	−0.9%	0.54

• 8コースを終えた人では、どの指標も男女差がありませんでした
• 同じ34人で見ても、1回目から2回目の骨格筋量と骨塩量の変化には、有意な男女差はありませんでした
• 女性の握力は、3回目の測定で−4.1%と下がっていましたが、有意な変化ではありません
• 3回の測定を通して、握力・骨格筋量・骨塩量は男性のほうが高く、歩行速度は2回目と3回目で女性のほうが速いという結果でした
• 女性では、2回目と3回目の測定でサルコペニアの人はいませんでした。男性では16〜20%のまま変わらず、この違いも有意ではありません

結論と研究の限界

結論：著者らは、術後補助 CAPOX の初めのほうのコースが、女性で、サルコペニアの診断指標のいくつかの術後の回復を妨げているかもしれないと結論づけています。

著者らの考察

• 骨格筋量の kg そのものは、男女とも4コースの間に有意には変わっていません。著者らも、骨格筋量の男女差の統計的・臨床的な意味ははっきりしないと述べています
• 8コース時点で男女差が消えた理由として、回復のよい人だけが8コースを終えられた可能性、後半のコースで減量した人が回復した可能性、人数が少なく差を見つけられなかった可能性を挙げています
• 女性の握力の低下については、オキサリプラチンの神経障害との関係を考えていますが、この研究では神経障害を測っておらず、今後の研究が必要としています
• 歩行速度は、ばらつきが大きく、男女差を確かめるにはより多くの人数が必要としています
• 体を動かす介入や栄養の介入が、とくに女性が減量せずに予定どおり治療を終える助けになるかもしれないと述べています

限界・注意点

• 1施設・小規模で、予定のコースを終えた人だけを解析している
• 化学療法を受けない比較群がなく、変化が CAPOX によるものとは言い切れない
• 手術前のデータがなく、手術でどれだけ落ちたかはわからない
• BIA は誤差が大きく、測定前の食事や排尿の制限もしていない。著者らは、観察された最大の変化である12.5%も、BIA の誤差の範囲より小さいと述べている
• 6つの指標を比べて有意だったのは2つで、多重比較の調整はしていない
• 開始時の血清アルブミンとヘモグロビンが男女で違っていた
• 本文では「8コース後に男性の歩行速度がわずかに増えた」とあるが、表2の値は−1.7%で、本文と表が一致していない

ガイドラインでの位置づけ

日本の「がんのリハビリテーション診療ガイドライン 第2版」^[2]で、近い推奨は次のとおりです。

• 化学療法・放射線療法中の患者に運動療法を行うことを推奨（CQ10-01、1B：強い推奨、エビデンスの確実性 中、p.220）
  • 運動耐容能・筋力・倦怠感の改善はエビデンスの確実性 A とされ、監督下の運動のほうが効果が出やすいとまとめられています
• 化学療法・放射線療法中の患者に、運動療法と栄養療法を組み合わせて行うことを提案（CQ10-06、2C：弱い推奨、エビデンスの確実性 弱、p.250）
• 消化器がんの術後に運動療法を行うことを提案（CQ3-02、2C：弱い推奨、エビデンスの確実性 弱、p.32）

術後補助化学療法を受ける大腸がん患者の、体組成の男女差を直接扱った CQ はありません。
この研究は、術後の回復期と化学療法の時期が重なる人で、とくに女性の回復が遅れる可能性を示したもので、CQ10-01 や CQ10-06 の運動・栄養の介入を考えるときの対象の見方に役立ちます。

サルコペニアと栄養については、日本の「サルコペニア・フレイルの栄養管理に関するガイドライン 2025」^[3]で、たんぱく質の栄養介入が、特に運動療法と組み合わせたときに筋肉量・筋力を改善するとして推奨されています（CQ4a-1、強い推奨、エビデンスの確実性 A、p.14）。
ただし、このガイドラインはがん患者を対象外としており、化学療法中の患者にそのまま当てはめることはできません。
※2026年に「がんのリハビリテーション診療ガイドライン」の第3版が発行されています。
本記事は第2版の内容にもとづいています。

臨床での応用 —— 明日からの臨床でどう活かすか

• 化学療法が始まる前に測っておく：この研究では、1コース目の前に握力・歩行速度・体組成・MNA を測っていました。外来でも、治療の開始前に基準となる値を記録しておくと、その後の変化に気づきやすくなります。
• 女性の回復の遅れを意識する：4コースの間、女性はどの指標もほとんど戻っていませんでした。術後の回復期と化学療法が重なる女性では、とくに体力や体組成の戻りを気にかけておきます。
• 握力の低下としびれを一緒に見る：8コース後、女性の握力は下がる傾向でした。オキサリプラチンによる手のしびれは、握る動作や日常の細かい作業にも影響します。握力を測るときは、しびれの有無や程度も一緒に聞いておきます。
• 測り方をそろえる：この研究の握力は全試行の平均、歩行速度は6 m の区間で測っています。同じ人を追うときは、毎回同じ方法で測ることが前提です。BIA は、むくみや食事の影響を受けるので、測る時間帯や条件もそろえます。
• 運動と栄養をセットで：著者らは、体を動かす介入や栄養の介入が、女性が予定どおり治療を終える助けになるかもしれないと述べています。ただし、この研究で介入の効果を確かめたわけではありません。管理栄養士と情報を共有しながら、体調に合わせて進めます。
• 安全に進める：化学療法中は、骨髄抑制や下痢、倦怠感が出る時期があります。ガイドラインでは、発熱、安静時の頻脈、血小板や白血球の大きな低下などを運動の除外基準の例として挙げています。その日の体調と血液検査の結果を確かめ、主治医と相談しながら進めます。

まとめ

• 術後補助 CAPOX の4コースの間、骨格筋量と骨塩量は男性で大きく増え、女性ではほとんど増えなかった
• 歩行速度や握力の男女差ははっきりせず、8コースを終えた人ではどの指標も男女差がなかった
• 比較群がなく BIA の誤差も大きいため、CAPOX が女性の回復を妨げると言い切ることはできない

※本記事は論文の紹介を目的としたもので、個別の治療方針は主治医・担当療法士にご相談ください。

参考文献

1. Yamaoka Y, Fujitani K, Tsujinaka T, Yamamoto K, Hirao M, Sekimoto M. Skeletal muscle loss after total gastrectomy, exacerbated by adjuvant chemotherapy. Gastric Cancer. 2015;18(2):382-9. doi: 10.1007/s10120-014-0365-z
2. 日本リハビリテーション医学会 がんのリハビリテーション診療ガイドライン改訂委員会, 編. がんのリハビリテーション診療ガイドライン. 第2版. 東京: 金原出版; 2019. Available from: https://www.jarm.or.jp/document/cancer_guideline.pdf
3. Kuzuya M, Kanno Y, Arai H, Nishiguchi S, Iijima K, Umegaki H, et al. Guidelines for nutritional management of sarcopenia and frailty 2025. Geriatr Gerontol Int. 2025;25(Suppl 2):5-53. doi: 10.1111/ggi.70275

今回、紹介した論文

● タイトル：Sex differences in recovery from postoperative sarcopenia during adjuvant CAPOX therapy for colorectal cancer

● 著者：Nozawa H, Abe S, Abe K, Yokota Y, Hori S, Yakabe M, Sasaki K, Emoto S, Yokoyama Y, Sonoda H, Murono K, Matsuzaki H, Nagai Y, Shinagawa T, Akishita M, Ishihara S

● ジャーナル：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

● 発行年：2024（巻150、号10、478）

● PMID：39460854

● DOI：10.1007/s00432-024-06013-9

● ライセンス：CC BY 4.0。本記事の表と図は、論文の数値をもとに独自に作成しています